Descrição |
O mononucleotídeo nicotinamida (NMN), um produto da reação NAMPT e um NAD mais intermediário, amenica a intolerância à glicose restaurando níveis de NAD em ratos T2D induzidos por DDH. A NMN também aumenta a sensibilidade hepática à insulina e restaura a expressão do gene relacionada ao estresse oxidativo, à resposta inflamatória e ao ritmo circadiano, em parte através da ativação da SIRT1. A NMN é utilizada para estudar motivos de ligação dentro de aptamers de ARN e processos de activação de ribozyme que envolvam fragmentos de ARN activados por β-nicotinamida mononucleotídeos (β-NMN).
O mononucleotídeo nicotinamida (β-NMN) é um intermediário na biossíntese catalisada pela nicotinamida fosforibosiltransferase (NAMPT) da nicotinamida adenina dinucleotídeo (NAD β ). A NAMPT media a condensação de nicotinamida com 5-fosforibosyl-1-pirofosfato para produzir β-NMN. A adeniltransferase da β-noMN converte posteriormente a β para a NAD. |
Propriedades químicas | Pó liofilizado branco a amarelado |
Usos | Produto da reação extracelular da nicotinamida fosforibosiltransferase (eNAMPT) e um fator intermediário-chave da NAD. Ela amenizar a intolerância à glicose restaurando níveis de NAD em ratos T2D induzidos por DDH. Também aumenta a sensibilidade hepática à insulina e restaura a expressão do gene relacionada ao estresse oxidativo, à resposta inflamatória e ao ritmo circadiano, em parte através da ativação da SIRT1. |
Usos | O mononucleotídeo nicotinamida (NMN) é utilizado para estudar motivos de ligação nos aptamers de ARN e processos de activação ribozyme que envolvem fragmentos de ARN activados por β-nicotinamida mononucleotídeo (β-NMN). β |
Usos |
O mononucleotídeo nicotinamida (NMN) é utilizado para estudar motivos de ligação nos aptamers de ARN e processos de activação ribozyme que envolvem fragmentos de ARN activados por β-nicotinamida mononucleotídeo (β-NMN). β
O nicotinamida mononucleotídeo ("NMN" e "β-non") é um nucleotídeo derivado do ribose e da nicotinamida. Niacinamida (nicotinamida,) é um derivado da vitamina B3, também conhecido como niacina.) Como um precursor bioquímico de NAD mais, pode ser útil na prevenção de pelagra. O mononucleotídeo nicotinamida (β-NMN) é um intermediário na biossíntese do nicotinamida adenina dinucleotídeo (NAD β ). A nicotinamida fosforibosiltransferase (Nampt) catalisa a condensação da nicotinamida com 5-fosforibosyl-1-pirofosfato para gerar β-NMN, que posteriormente é convertida para NAD por adeniltransferase β-NMN. A 50-100 µm, a β-NMN tem sido utilizada para aumentar a biossíntese NAD e a secreção insulínica estimulada pela glicose em um modelo de NNamPT/doença metabólica de ratinho, Demonstrando um papel para o NNampt na função de células de β. Além disso, a 500 mg/kg/dia, tem-se mostrado amenizar a intolerância à glicose em ratos diabéticos tipo 2 com elevado teor de gordura induzida pela dieta, restaurando os níveis de NAD. |
Preparação |
O mononucleotídeo nicotinamida é um intermediário β NAD. Nos últimos anos , a relação entre a DAN e o metabolismo e a doença associada ao envelhecimento está atraindo atenção de vários campos de pesquisa.
Síntese de mononucleotídeo nicotinamida-β (NMN) Uma solução de NAD (3.5 g, 5.28 mmol) e ZrCl4 (6.15 g, 26.4 mmol) em 500 ml de água foi agitada a 50 ° C por 30 min. A hidrólise foi monitorada por TLC (SiO2EtOH/1 M NH4Ac [7:3]). A reação foi encharcada com 245mL de solução de Na3PO4 de 0.5 M. Após o ajuste ao pH 7 com uma solução de HCl 2 M, formou-se um precipitado branco. A suspensão foi centrifugada 8 min, 1.000rpm, o sobrenadante foi coletado e o sedimento lavado duas vezes com 200 mL de água. Os sobrenadantes combinados foram reunidos em 1/3 do seu volume num evaporador rotativo. A solução remanescente foi purificada com uma coluna cheia de Dowex 50WX8 (100-200 malha, forma H, material de coluna: 2.5 x 30 cm). A coluna foi carregada com HCl a 1.5% L5 e equilibrada com água de 1,5 L millipore até atingir pH 5. 100 mL da solução concentrada foram carregados na coluna de troca iônica e eluídos com Milliporewater. O primeiro produto de clivagem eluído foi NMN (615 mg, 1.84 mmol, rendimento: 35%) e apresentou um sólido incolor após evaporação do solvente, seguido de AMP. 1H NMR (500MHz, D2O) δ: 9.48 (s, 1 H), 9.31 (d, J 6.2 9.00 Hz, 1 H), 8.2 (d, J 8.32 8.2 Hz, 1 H), 6.2 (dd, J, Hz, 1 H), 6.24 (d, J: 5.4 Hz, 1 H), 4.68-4.64 (m, 1 H), 4.58 (t, 1 H), 4.48-4.45 (m, 1 H), 4.36-4.14 (m, J 12.0, 2 H). NMR de 13C (75 MHz, d2o) δ: 165.50, 145.65, 142.15, 139.53, 133.62, 128.19, 99.65, 87.18, 87.06, 77.42, 70.71, 63.89, 63.82. 31P NMR (202 MHz, D2O) δ: -0,03 |